本文结合文献复习，概述了笔者研究团队在间充质干细胞成骨向分化分子调控机制方面的部分探索工作，分别从表观遗传调控、泛素化修饰、能量代谢三个方面阐述了对MSCs成骨向分化机制的新见解，拓展了基于改善间充质干细胞成骨向分化能力从而促进口腔骨丢失防治和骨组织工程骨再生效果的策略。

目的：评价氧化锆表面接枝生物活性成分——绿原酸（CGA）-壳聚糖（CS）复合物对骨结合促进的效果。方法：将聚乙烯亚胺（PEI）接枝于氧化锆表面，再接枝用CS包裹后的CGA，建立生物活性涂层。采用接触角计、X射线光电子能谱、扫描电子显微镜等对涂层进行表征分析。利用具有高成骨分化潜能的小鼠前成骨细胞系MC3T3-E1评价涂层的促细胞增殖、粘附及成骨诱导作用。结果：PEI及CGA-CS复合物成功接枝于氧化锆植体表面，该涂层增强了氧化锆表面的亲水性，能促进MC3T3-E1细胞的增殖及粘附，促进MC3T3-E1表达骨钙素（Ocn）、Runt相关转录因子2（Runx2）等成骨相关蛋白。结论：氧化锆植体表面PEI涂层接枝CGA-CS复合物具有促进氧化锆表面成骨的作用。

目的：观察血管内皮祖细胞（EPC）在正畸实验大鼠牙周组织改建区的分布，探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）对其趋化的影响。方法：建立实验性大鼠牙移动模型，分离培养并鉴定大鼠外周血EPC。在体外实验中以VEGF干预EPC，观察其增殖、迁移能力。将BrdU标记的EPC通过尾静脉注入模型大鼠体内，观察EPC在牙周组织中的分布情况及VEGF的表达。结果：分离培养的大鼠EPC，在牙周移动大鼠外周血富集，完成细胞表型鉴定。VEGF可促进EPC体外增殖能力（P＜0.05），对EPC的趋化、迁移有促进作用。经BrdU标记的EPC注入模型大鼠体内后，牙周组织BrdU EPC阳性数目增加；VEGF在实验组（尾静脉注射EPC细胞）的张力侧的表达高于对照组（注射生理盐水）。结论：正畸牙移动时外周血EPC可趋化聚集于牙周组织，并在VEGF的调控下参与牙周组织改建。

目的：探究牙髓炎中牙髓成纤维细胞（DPF）乳酸堆积与炎症之间的关系。方法：构建大鼠牙髓炎模型，苏木素-伊红（HE）染色观察牙髓炎症浸润情况；免疫组织化学染色观察炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），以及乳酸脱氢酶A（LDHA）的表达情况；免疫荧光观察波形蛋白（Vimentin）与LDHA共定位情况。收集人健康及龋坏第三磨牙，提取正常及炎症牙髓组织检测乳酸含量。体外培养人DPF，加入LDHA抑制剂GSK2837808A，分为对照组、脂多糖（LPS）组、抑制剂组，检测乳酸产生情况；实时荧光定量PCR检测DPF中炎症因子IL-1β、TNF-α及LDHA mRNA表达水平。结果：与大鼠正常牙髓相比，大鼠牙髓炎模型建模1、3 d时炎症浸润逐渐增加，炎症因子IL-1β、TNF-α及LDHA表达随之增高，3 d时最为显著（P＜0.05）；7 d炎症减轻，炎症因子IL-1β、TNF-α及LDHA表达降低，与对照组无明显差异（P＞0.05）。大鼠炎症牙髓组织中DPF的Vimentin与LDHA可见共定位。人炎症牙髓组织乳酸含量显著高于健康牙髓（P＜0.05）。体外使用GSK2837808A处理人DPF，乳酸分泌减少，LDHA及炎症因子表达降低（P＜0.05）。结论：在牙髓炎发展中，DPF的乳酸生成与炎症程度相关，乳酸的堆积可促进炎症因子的表达；通过抑制LDHA可致人DPF的乳酸产生及炎症因子表达降低。

目的：检测膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）在口腔鳞癌（OSCC）中的表达，探讨其对OSCC细胞增殖、侵袭的影响。方法：选取40例OSCC及癌旁组织样本，实时荧光定量PCR检测样本中MT1-MMP及上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）mRNA表达。采用小干扰RNA（siRNA）靶向干扰HSC3细胞MT1-MMP基因，实验分为siControl、siMT1-MMP、siControl+转化生长因子-β1（TGF-β1）及siMT1-MMP+TGF-β1组。采用CCK-8法检测细胞增殖，Transwell实验检测细胞侵袭能力，Western blot检测MT1-MMP、E-cadherin、TGF-β信号通路相关蛋白CUTL1及Wnt5a的表达。结果：相对于癌旁组织，OSCC组织中MT1-MMP mRNA水平为高表达，E-cadherin为低表达（P<0.05）；在干扰MT1-MMP表达后，HSC3细胞的增殖能力无明显变化（P＞0.05）；与siControl和siMT1-MMP组比较，siControl＋TGF-β1组和siMT1-MMP＋TGF-β1组细胞侵袭能力增强（P<0.01）；与siControl＋TGF-β1组比较，siMT1-MMP＋TGF-β1组细胞侵袭能力减弱（P<0.01）；与siControl组相比，siControl+TGF-β1组中MT1-MMP表达及TGF-β信号通路相关蛋白CUTL1及Wnt5a表达显著升高，E-cadherin表达下降（P<0.01）；与siControl+TGF-β1组相比，siMT1-MMP+TGF-β1组中MT1-MMP、CUTL1及Wnt5a的蛋白表达水平有所下调，且E-cadherin蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论：干扰MT1-MMP可能通过调节TGF-β1诱导的EMT进程抑制OSCC细胞侵袭。

目的：研究二茂铁维甲酸纳米粒子（FCRA Nps）诱导口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞发生铁死亡的作用。方法：培养人OSCC细胞CAL27，利用CCK-8法测定FCRA Nps对CAL27细胞增殖作用的影响；荧光显微镜观察FCRA Nps对CAL27细胞内谷胱甘肽（GSH）、活性氧（ROS）含量的影响；采用线粒体红色荧光探针特异性地标记细胞内具有生物活性的线粒体，Hoechst 33342染色液标记细胞核，荧光显微镜下观察FCRA Nps对CAL27细胞线粒体及细胞核形态的影响。结果：与对照组比较，FCRA Nps对CAL27细胞增殖具有抑制作用；FCRA Nps作用使得CAL27细胞内GSH含量减少，ROS含量增多（P<0.01）；与对照组相比，FCRA Nps组线粒体体积变小，细胞核无明显变化。结论：FCRA Nps可诱导OSCC细胞发生铁死亡。

目的：从RANKL/OPG通路探讨Piezo1蛋白通道的抑制剂GsMTx4对大鼠正畸牙齿移动过程中压力侧牙周组织改建的影响。方法：75只健康SD雄性大鼠构建正畸模型，随机分为对照、加力、加力+GsMTx4组。测量第一磨牙近中移动距离，HE染色观察上颌第一磨牙近中根压力侧牙周组织病理变化，免疫组化染色观察核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）在压力侧牙周组织的表达量及定位，并观察RANKL/OPG比值的变化，抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察压力侧牙周组织中破骨细胞数量变化。结果：随着加力时间的延长，牙齿移动距离逐渐增加，加力组牙齿移动距离高于加力+GsMTx4组（P＜0.05）；加力组与加力+GsMTx4组RANKL、RANKL/OPG比值以及破骨细胞数量均呈现先升高后降低的趋势，OPG呈现逐渐上升的趋势，且加力+GsMTx4组的值低于加力组（P＜0.05）。结论：GsMTx4能够降低大鼠正畸牙齿移动过程中压力侧牙周组织中RANKL、OPG蛋白的表达，并且能够抑制破骨细胞的分化，从而降低骨吸收活动，进而抑制牙齿移动。

目的：研究预弯操作对不同代镍钛器械的抗疲劳强度的影响，以及在根管预备过程中对弯曲根管形态的影响。方法：选择Hyflex CM（HCM）、Protaper Universal（PTU）S1、PTU S2、Protaper Next（PTN）X1、Mtwo 10/.04、Mtwo 15/.05共6种型号机用旋转镍钛器械作为研究对象，每种器械分别被分为预弯组和非预弯组（n=10）。采用自制模拟人牙弯曲根管不锈钢块和固定机用镍钛马达对所有研究对象进行疲劳测试，通过高清数码摄像机记录每个测试样本从旋转开始到器械断裂的全过程，计算出各组镍钛器械断裂时的旋转时间和旋转圈数；选取48个弯曲度为20°～60°的牙根作为研究模型，随机平均分配到PTU S2、PTN X1（15/.04）、Mtwo（15/.05）的各预弯组和非预弯组（n=8），利用Micro CT对预备前、后的根管形态进行扫描记录，计算并分析各测量点的根管偏移量（CT）。结果：旋转疲劳测量结果显示，对于HCM、PTU、Mtwo机用镍钛器械，两组间的抗旋转疲劳强度无差异（P＞0.05），但对于PTN机用镍钛器械，预弯操作会明显降低样本的疲劳断裂时间和圈数，两组间抗旋转疲劳强度有差异（P＜0.05）。两组控制记忆镍钛器械HCM的抗旋转疲劳强度都明显高于其余三种镍钛器械（P＜0.05）；对预备后根管偏移量的测量结果显示，对于Mtwo、PTU、PTN三种机用镍钛器械，各自预弯组与非预弯组间根管预备后偏移量无差异（P＞0.05）。结论：PTN抗疲劳强度受预弯影响相对较大，避免预弯操作；Mtwo和PTU抗疲劳强度受预弯影响相对较小，可适当进行预弯操作，而HCM抗疲劳强度是比较适用于使用预弯技术的机用镍钛器械。将尖端直径＜0.15 mm的机用镍钛器械预弯后发生永久形变、并进行弯曲根管预备时，发生根管偏移的概率较小。

阿尔茨海默病（AD）是老年人群常见的神经退行性疾病，但其病因和发病机制复杂。越来越多的证据表明牙周微生物及其与宿主之间的相互作用和炎症反应可能与AD的发病和进展密切相关。本文就牙周微生物与AD相关性及其可能机制，以及靶向牙周微生物对于AD治疗的意义进行综述。

牙发育过程是一个由复杂的信号分子级联网络精密调控上皮和间充质相互作用和诱导分化的器官发生过程。本文从牙齿形态发生不同阶段牙胚上皮和间充质细胞命运改变的视角出发，对近年来牙齿发育过程中形态调控的相关研究进展作一综述，以期增进对器官发育和形态发生的认识，为牙再生过程中精准调控再生牙形态提供思路和参考。

骨髓间充质干细胞（BMMSC）功能是骨损伤修复的生物学基础。线粒体作为BMMSC能量工厂和信号传递中心，通过调控BMMSC功能在骨损伤修复中发挥作用。线粒体结构功能损伤不仅导致BMMSC能量代谢异常，并且能够释放促损伤信号分子导致其细胞增殖分化功能异常，从而影响骨修复。本文就近年来BMMSC线粒体结构功能在骨损伤修复中的作用及线粒体质量控制机制研究进展进行综述，以期为骨损伤修复的临床治疗提供参考和理论指导。

Bmal1是生物钟基因的核心基因，通过负反馈调节主导其他生物钟基因的表达和翻译。牙体硬组织的发育是一系列复杂的生理过程，包括牙釉质、牙本质和牙骨质基质的形成和矿化。Bmal1基因作为生物节律的核心基因，对牙体硬组织的生长发育有重要影响，本文对Bmal1基因对牙体硬组织生长发育的影响进行综述。

变形链球菌是口腔中主要的致龋菌之一，种内与种间的信息交流对变形链球菌的生长繁殖尤为重要，信息素的释放和摄取调控着一系列的信息交流，形成了复杂的密度感应系统（QS）。本文将对近年来关注较多的变形链球菌QS的研究进展进行综述，为龋病防治研究提供参考。