细胞外囊泡（Extracellular Vesicles,EVs）是细胞分泌释放的微小囊泡，其中包含核酸、蛋白质等生物活性分子，在细胞间通讯和信号传导中发挥着重要的作用。研究表明，细胞外囊泡可以通过递送生物活性分子，在多种疾病中起到治疗的作用，有望成为新一代药物递送的天然载体。相较于传统纳米材料，天然EVs靶向递送具有低免疫原性、良好生物相容性、天然靶向性、长循环时间等明显优势，因而受到研究者的青睐。通过进一步组织工程手段来个性化构建EVs，提高其靶向性和目标治疗分子负载能力，为靶向分子治疗提供了一种新的治疗策略。本文将对EVs在组织工程构建策略方面的研究现状和前景作一简述。

目的：研究胰岛素样生长因子1（IGF-1）对赫特维希上皮根鞘（HERS）细胞增殖和分化的影响。方法：取出生后8 d的SD大鼠，分离纯化HERS上皮细胞，分为对照组和IGF-1干预组；CCK8检测细胞生长曲线；免疫荧光染色检测上皮细胞标记物细胞角蛋白14（CK14）、上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）和间充质细胞标记物波形蛋白（Vimentin）的表达；实时定量RT-PCR检测上皮细胞标记物E-cadherin，间充质细胞标记物Vimentin、神经钙黏蛋白（N-cadherin）、Ⅰ型胶原蛋白（Col1），成牙骨质分化相关基因骨涎蛋白（Bsp）、Runt相关转录因子2（Runx2）、碱性磷酸酶（Alp）等基因表达水平；茜素红染色检测细胞矿化情况。结果：HERS细胞能够同时表达上皮及间充质细胞标记物；IGF-1干预后，免疫荧光染色及实时定量RT-PCR结果显示HERS细胞上皮细胞标记物表达显著下降，间充质细胞标记物表达显著上调，并且明显促进细胞增殖（P＜0.05）。矿化诱导环境下，IGF-1干预组7、14 d均显示成牙骨质分化相关基因表达显著上调，促进矿化结节形成（P＜0.05）。结论：IGF-1诱导促进HERS细胞增殖、上皮-间充质转化和成牙骨质细胞向分化

目的：研究不同硬度的聚丙烯酰胺（PA）水凝胶基底对成骨细胞系MG63生长及分化的影响。方法：制备不同硬度的PA水凝胶，检测其吸水膨胀、润湿性、弹性模量等性能；将MG63细胞接种在包被有Sulfo-SANPAH和Ⅰ型胶原蛋白的不同硬度PA水凝胶表面，光镜和扫描电镜观察细胞生长情况，实时定量RT-PCR和细胞免疫荧光染色检测成骨相关和细胞干性相关基因和蛋白的表达。结果：制备出硬度分别为（31.32±1.04）kPa和（147.62±1.30）kPa的PA水凝胶（PA1和PA2），均具有良好的亲水性能。细胞在PA水凝胶上呈团块生长。相比于传统培养皿，PA水凝胶上培养的细胞性别决定相关基因簇2（SOX2）、八聚体结合转录因子4（OCT4）基因和蛋白显著升高（P＜0.05），Runt相关转录因子2（RUNX2）、骨钙素（OCN）基因和蛋白表达显著降低（P＜0.05）；在PA1、PA2上生长的细胞成骨相关基因表达无明显差异（P＞0.05），PA2组细胞OCT4及SOX2基因表达高于PA1（P＜0.05）。结论：较高硬度的PA水凝胶有利于成骨细胞生长和维持细胞干性。

目的：通过建立小鼠股骨骨折模型，探讨蛋白聚糖的增龄性变化对骨折愈合的影响。方法：取2月龄及9月龄C57BL/6J小鼠，分别建立右侧股骨骨折模型，术后7 d收样，组织学染色观察其骨折愈合情况，实时定量PCR检测Col2、Col10、Sox9、Mmp9等软骨形成相关基因及Dmp1、Vcan、Dcn、Bgn等蛋白聚糖相关基因表达情况。结果：成功构建了小鼠股骨骨折模型，组织学染色可见9月龄小鼠骨折后骨痂形成较2月龄小鼠差；实时定量PCR结果显示，骨折愈合过程中9月龄小鼠Col10、Sox9、Mmp9等软骨形成相关基因和Dmp1、Vcan、Dcn、Bgn等蛋白聚糖相关基因较2月龄小鼠低（P<0.05）。结论：在骨折愈合过程中，衰老小鼠蛋白聚糖表达较低，提示可能与骨折增龄性愈合减缓相关。

目的：通过建立小鼠实验性牙周炎模型及体外骨髓间充质干细胞（BMMSCs）破骨细胞向诱导，探讨主穹隆蛋白（MVP）在牙周炎骨吸收中的作用。方法：MVP基因敲除（MVP-/-）和野生型（WT）C57BL/6小鼠分别局部注射脂多糖（LPS）以建立实验性牙周炎模型，通过micro CT扫描、耐酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色等方法检测骨吸收程度。同时，体外分离培养MVP-/-与WT C57BL/6小鼠的BMMSCs，并诱导其向破骨细胞分化，通过TRAP染色、麦胚凝集素（WGA）染色等方法观察MVP对BMMSCs破骨向分化及骨吸收活性的影响。结果：在LPS诱导的小鼠实验性牙周炎中，MVP-/-组小鼠牙周炎骨吸收更为明显，且在注射区域内可见更多破骨细胞；体外实验证明，MVP-/-组小鼠的BMMSCs分化形成更多的破骨细胞，且骨吸收更明显。结论：MVP可以抑制破骨细胞分化，在牙周炎中起骨保护作用。

目的：研究牙龈卟啉单胞菌（P.gingivalis）诱导的耐受对小鼠骨吸收相关因子IL-1β、骨保护素（OPG）/NF-κB受体激活蛋白配体（RANKL）表达水平，以及牙槽骨吸收的影响。方法：采用1×109 CFU P.gingivalis口内涂布给菌5 d，磷酸盐缓冲液（PBS）洗脱后，再次口内涂布P.gingivalis给菌2 d，构建Balb/c小鼠牙周组织耐受模型。10 d后收集新鲜牙龈组织，采用western bolt检测牙龈组织中IL-1β、OPG和RANKL表达水平的变化。6周后，收集上颌骨，采用亚甲基蓝染色法检测牙槽骨吸收水平的改变。结果：耐受组小鼠牙龈组织中IL-1β表达水平较非耐受组降低，OPG/RANKL比值较非耐受组升高。亚甲基蓝染色结果显示，耐受组小鼠釉牙骨质界至牙槽嵴顶（ABC-CEJ）的距离小于非耐受组（P＜0.01），说明耐受组小鼠牙槽骨吸收较非耐受组降低。结论：P.gingivalis诱导小鼠牙周组织耐受后，小鼠牙龈组织中骨吸收相关因子IL-1β分泌降低，OPG/RANKL比值升高，抑制了牙槽骨吸收。

目的：探讨牙周炎症对牙龈组织中巨噬细胞胞外诱捕网（METs）形成的影响。方法：纳入基础治疗后，需进行牙周翻瓣手术的牙周炎患者29例，以牙周健康的牙冠延长术患者20例作为对照。术前记录菌斑指数（PLI）、牙龈指数（GI）、探诊深度（，PD）、临床附着丧失（CAL）等牙周临床指标，收集龈沟液（GCF）样本，术中收集牙周炎患者牙周破坏最重部位的牙龈组织及牙冠延长术患者的健康牙龈组织。采用激光共聚焦显微镜观察牙龈组织中METs的形成情况，采用ELISA技术检测GCF中TNF-α和IL-9表达水平，分析两组样本METs形成水平与各牙周临床指标、GCF中TNF-α、IL-9水平的相关性。结果：牙周炎组METs形成分数，PLI、GI、PD、CAL等牙周临床指标，以及TNF-α、IL-9水平均显著高于正常对照组（P<0.05）。METs形成分数与PD、CAL正相关（P<0.05）。结论：牙周炎症破坏能促进牙龈组织中METs的形成。

目的：研究TEA转录因子4（TEAD4）在口腔鳞癌（OSCC）组织中的表达与临床病理参数、预后的关系。方法：免疫组化检测79例原发性OSCC标本和21例口腔正常上皮黏膜中TEAD4的表达水平，分析其与临床病理参数之间的关系。使用siRNA转染沉默Cal27细胞内源性TEAD4，通过Western blot、qRT-PCR、划痕试验、Transwell侵袭等实验探究TEAD4沉默对OSCC细胞迁移、侵袭的影响。结果：免疫组化结果显示TEAD4在OSCC组织中表达明显高于正常口腔黏膜（P＜0.05）。TEAD4高表达与患者颈淋巴结转移、临床分期和患者总体生存率相关（P＜0.05）。TEAD4沉默后Cal27细胞侵袭、迁移能力明显减弱。结论：TEAD4表达与OSCC恶性表型及预后有关，参与OSCC细胞迁移、侵袭表型的调控。

目的：通过建立双膦酸盐性颌骨坏死（BRONJ）小鼠模型，探究髓系抑制细胞（MDSC）改变在BRONJ发病机理中的潜在作用。方法：通过静脉注射唑来膦酸诱导C57BL/6小鼠产生BRONJ样疾病，观察其牙龈愈合情况，micro-CT测量牙槽窝骨质修复情况，组织学检测拔牙窝周围骨质破坏及坏死情况。通过流式细胞术检测分析小鼠外周血中MDSC及其亚群所占的比例变化。结果：与对照组比较，BRONJ小鼠的拔牙窝黏膜未完全愈合，牙槽窝空虚，micro-CT可见拔牙窝散在高密度影像；HE染色显示骨小梁被吸收，拔牙窝周围可见多核巨细胞破坏骨质。与对照组比较，BRONJ小鼠外周血中MDSC及其亚群的比例明显降低。结论：BRONJ小鼠模型中MDSC分化受到了抑制，从而验证了免疫功能失调导致BRONJ发生的机制。

目的：研发基于胶体金的免疫层析试纸，用于龈沟液（GCF）中IL-1β水平的即时检测，为牙周炎病变的精确诊断提供实验依据。方法：首先使用柠檬酸三钠还原氯金酸法制备胶体金，优化反应条件后制备胶体金-抗体复合物，组装胶体金层析试纸后测定其标准曲线，检测临床样本，并与酶联免疫吸附试验（ELISA）检测结果做Spearman相关分析。结果：成功制备了胶体金免疫层析试纸，检测灵敏度可达到5 ng/mL，临床样本检测显示，胶体金试纸与ELISA检测慢性牙周炎组龈沟液IL-1β水平结果的Spearman相关系数为0.992，相关性良好。结论：本研究研发的胶体金免疫层析试纸检测结果具有可靠性，对未来牙周炎患者GCF中IL-1β水平的体外快速检测提供了实验基础。

目的：测量骨性Ⅲ类错畸形正畸正颌联合治疗前后侧貌软硬组织变化及相关性分析，评估正畸正颌联合治疗的美学效果，为更好地预测术后美学性数值提供研究支持。方法：选择32例严重的骨性Ⅲ类错畸形患者，并在正畸治疗前、正畸治疗后拍摄CBCT。通过CBCT获得精确的头影侧位片，选择头影测量标记点，测量侧貌相关的角度、厚度、距离。对侧貌相关的角度、软组织厚度进行配对t检验，并对软硬组织的矢状面距离变化进行Pearson相关性分析。结果：鼻唇角、颏唇角、下颌平面与SN前下交角、下中切牙长轴与SN后下交角差异显著（P<0.05），上中切牙长轴与SN后下交角差异无统计学意义。LL’处软组织厚度、Bs处软组织厚度增加，差异有统计学意义（P<0.05），Sn处软组织厚度、UL’处软组织厚度、Pos处软组织厚度差异无统计学意义。软/硬组织对应点：鼻下点/A点、上唇缘点/上中切牙点、下唇缘点/下中切牙点、颏唇沟点/B点、软组织颏前点/颏前点、软组织颏顶点/颏顶点的矢状向距离变化显著相关，相关系数分别为0.69、0.59、0.73、0.85、0.90、0.97。结论：骨性Ⅲ类错畸形患者正畸正颌手术治疗后，侧貌美观明显改善。相关性分析显示，术后颏部位置预测性佳，唇位置预测性差，下颌比上颌更具有可预测性。

目的：建立并探讨基于华东地区女性青少年颈椎锥形束CT(CBCT)影像中二维和三维增龄性形态指标的手腕骨骨龄预测模型。方法：收集华东地区150例8~16岁女性青少年的手腕X线片与颅颌面CBCT影像，测量颈椎二维和三维形态参数，并参考Fishman的手腕骨成熟指数确定骨龄分期。应用多元逐步回归分析得出三维形态参数引入前、后的骨龄模型。应用配对t检验验证模型的预测可信度，并比较两个模型的拟合优度和准确率变化。结果：年龄及第二、三、四颈椎的定量参数与手腕骨骨龄显著正相关。配对t检验结果显示，两个模型的骨龄预测值与金标准间均无显著差异（P>0.05）。引入三维形态参数后，模型的拟合优度与预测准确率均提高。结论：同时采用颈椎二维和三维形态参数建立的手腕骨骨龄预测模型，具有较好的拟合优度与预测准确率，为华东地区女性青少年手腕骨骨龄的定量研究提供了可靠依据，可作为评价个体骨骼成熟状态的有效参考。

硅酸镁锂是一种合成纳米蒙脱土材料，微观结构为表面带电荷的双面圆盘粒子。硅酸镁锂可与多种物质结合，改善材料机械性能，且具载药及缓释功能，粒子及降解产物还可发挥生物学作用。本文综述了硅酸镁锂的性质和特点及作为生物支架材料的应用。

他克莫司（FK506）作为临床使用的强效免疫抑制剂，能够调节细胞增殖、分化相关信号等通路，尤其是调节活化T细胞核因子（NFAT）通路影响肿瘤的发生发展。他克莫司可能会起到抑癌或促癌的作用，而决定他克莫司对癌症作用结果的重要因素可能是肿瘤细胞中的“优势NFAT亚型”。另外，他克莫司与FK506结合蛋白（FKBP）结合亦可影响其他信号通路，其作用结果可能与他克莫司的剂量相关。